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A história narra o surgimento de um vírus fatal na cidade de Nova York. Tudo começa quando o Boeing 777 da Regis Airline, vindo de Berlim, aterra no aeroporto JFK. O seu motor pára, as luzes apagam-se, os canais de comunicação silenciam e a equipa do aeroporto perde-se numa espera aflitiva por algum sinal dos passageiros.
Temendo um ataque biológico, o Centro de Controlo de Doenças é acionado e então vemos o Dr. Ephraim Goodweather, o protagonista do livro. Ele torna-se o líder de um trio que tenta investigar o mistério por trás do estranho vírus, que transforma as vítimas em verdadeiros vampiros, loucos por sangue. O trio completa-se com a bioquímica Nora Martinez, a sua parceira, e com o estudioso caçador dos estranhos vampiros Abraham Setrakian.
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