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Um famoso cientista é assassinado e o professor Robert Langdon é chamado para decifrar o símbolo gravado no peito da vítima. Rapidamente encontra ligações a uma antiga irmandade, os Illuminati, extinta há séculos e inimiga da Igreja Católica.
Em Roma, o Colégio dos Cardeais está reunido para eleger o novo Papa. Mas cedo descobre que quatro deles foram raptados, numa altura em que a Guarda Suíça é informada da existência de uma perigosa arma escondida com o propósito de destruir a Cidade do Vaticano.
Inicia-se, então, uma luta contra o tempo...