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Desenrolando-se no mundo mágico de J.K. Rowling, a ação do segundo filme, numa série de cinco iniciada com Monstros Fantásticos e Onde Encontrá-los, muda-se de Nova Iorque para Londres e daí para Paris. Desenvolvendo-se a partir de acontecimentos que ajudaram a dar forma ao mundo da feitiçaria, esta nova história contém elos surpreendentes comuns às aventuras da série Harry Potter, que irão deleitar os fãs dos livros e dos filmes.
No final de Monstros Fantásticos e Onde Encontrá-los, o poderoso feiticeiro das Trevas, Gellert Grindelwald, foi capturado em Nova Iorque com a ajuda de Newt Scamander. Mas Grindelwald, cumprindo a sua promessa, consegue fugir de novo e começa a reunir seguidores, a maior parte dos quais não suspeita das suas verdadeiras intenções: criar feiticeiros sangues-puros para dominar todos os seres-não mágicos.
Num esforço para travar os planos de Grindelwald, Albus Dumbledore convoca Newt, seu antigo aluno em Hogwarts, que aceita uma vez mais ajudar, desconhecendo os perigos que o esperam. Os limites vão -se desenhando à medida que o amor e a lealdade são postos à prova, mesmo entre os amigos e familiares mais próximos, num mundo da feitiçaria cada vez mais dividido.
O argumento publicado em livro compreende o guião completo do filme Monstros Fantásticos: Os Crimes de Grindelwald, apresentando um elenco de criaturas e personagens novas e outras já conhecidas do público.