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A série ocorre num mundo fictício, inspirado num Japão Feudal com influências tecnológicas. Nesse mundo, os Ninjas são retratados de forma "mística", com capacidades sobrenaturais.
A história foca-se em Uzumaki Naruto, um menino órfão de doze anos que, ao nascer, teve a Bijuu das Nove Caudas Kyuubi no Yoko (Raposa Demônio de Nove Caudas) aprisionado no seu corpo, como forma de proteger a Vila Oculta da Folha da destruição que esse demónio causaria. Discriminado e confundido como o "próprio demónio" pelas pessoas da vila, Uzumaki Naruto viveu sozinho toda a sua infância.
O seu sonho é tornar-se o maior ninja da sua vila, garantido o título de "Hokage". Ingressando-se na Academia Ninja, ele acaba por criar vínculos com Uchiha Sasuke e Haruno Sakura, que são os seus colegas, e Hatake Kakashi, o seu tutor.