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Quando um famoso cientista do CERN é brutalmente assassinado, Robert Langdon é chamado para identificar o estranho símbolo gravado no peito do cientista. A sua conclusão é avassaladora: a marca é de uma antiga Irmandade chamada Illuminati, supostamente extinta há séculos e inimiga da Igreja Católica.
Em Roma, o Colégio dos Cardeais está reunido para eleger um novo Papa quando se apercebe de que foram raptados quatro cardeais; ao mesmo tempo, a Guarda Suíça é informada de que uma perigosa arma se encontra no Vaticano com o propósito de destruir a cidade.
Robert Langdon, ajudado por Victoria Vetra, cientista do CERN, procura desesperadamente a antimatéria no meio das intricadas pistas deixadas pelos Iluminaria, lutando contra o tempo para salvar o Vaticano.